Thuốc erlocip 150 mg

  • Dòng sản phẩm:
  • Số lượng sản phẩm trong kho: 1
  • Liên hệ

  • + Liên hệ : dược sỹ Hai sđt : 0936156715
    Thuốc erlocip 150 mg
    Cty sản xuất : Cipla Inc Ấn Độ
    Thành phần : Erlotinib
    Thương hiệu tương đương : Tarceva
    Hàm lượng : 150 mg
    Viên nén chứa 150 mg Erlotinib hoặc 100 mg

+ Liên hệ : dược sỹ Hai sđt : 0936156715

Thuốc erlocip 150 mg

Cty sản xuất : Cipla Inc Ấn Độ

Thành phần : Erlotinib

Thương hiệu tương đương : Tarceva

Hàm lượng : 150 mg Viên nén chứa 150 mg Erlotinib hoặc 100 mg

DƯỢC LỰC HỌC :

Erlotinib là một thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì / thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì loại 1 (EGFR, còn được gọi là HER1) ức chế tyrosine kinase. Erlotinib có khả năng ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của EGFR. EGFR được thể hiện trên bề mặt tế bào của các tế bào bình thường và tế bào ung thư.

Trong các mô hình phi lâm sàng, sự ức chế của EGFR phosphotyrosine dẫn đến ứ đọng tế bào và / hoặc tử vong.

Tính đặc hiệu của ức chế liên quan đến các thụ thể tyrosine kinase khác chưa được mô tả đầy đủ.

Đột biến EGFR có thể dẫn đến kích hoạt cấu thành các con đường truyền tín hiệu chống apoptotic và tăng sinh. Hiệu quả mạnh mẽ của erlotinib trong việc ngăn chặn tín hiệu qua trung gian EGFR trong các khối u dương tính đột biến EGFR này được quy cho sự liên kết chặt chẽ của erlotinib với vị trí gắn ATP trong miền kinase bị đột biến của EGFR. Do sự ngăn chặn tín hiệu xuôi dòng, sự tăng sinh của các tế bào bị dừng lại và sự chết của tế bào được gây ra thông qua con đường apoptotic nội tại. Hồi quy khối u được quan sát thấy trong các mô hình chuột biểu hiện có hiệu lực của các đột biến kích hoạt EGFR này.

HẤP THỤ : Erlotinib được hấp thu khoảng 60% sau khi uống và khả dụng sinh học của nó được tăng lên đáng kể bởi thực phẩm đến gần 100%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Độ hòa tan của erlotinib phụ thuộc vào pH. Độ hòa tan Erlotinib giảm khi pH tăng.

Phối hợp erlotinib với omeprazole, chất ức chế bơm proton, làm giảm phơi nhiễm erlotinib (AUC) và nồng độ tối đa (C max ) lần lượt là 46% và 61%.

Khi erlotinib được dùng 2 giờ sau liều ranitidine 300 mg, chất đối kháng thụ thể H2, erlotinib AUC đã giảm 33% và C tối đa 54%. Khi erlotinib được dùng với ranitidine 150 mg hai lần mỗi ngày (ít nhất 10 giờ sau liều buổi tối ranitidine trước đó và 2 giờ trước liều buổi sáng ranitidine), erlotinib AUC và C max giảm lần lượt 15% và 17%.

Sau khi hấp thụ, erlotinib liên kết khoảng 93% protein với albumin huyết tương và glycoprotein axit alpha-1 (AAG). Erlotinib có thể tích phân phối rõ ràng là 232 lít.

Trao đổi chất và bài tiết Một phân tích dược động học dân số ở 591 bệnh nhân sử dụng phác đồ dòng thứ 2/3 erlotinib một tác nhân cho thấy độ thanh thải rõ ràng trung bình là 4,47 l / giờ, với thời gian bán hủy trung bình là 36,2 giờ.

Do đó, thời gian để đạt được nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định, do đó, sẽ là 7 ngày 8. Không có mối quan hệ quan trọng của giải phóng mặt bằng với các đồng biến tuổi của bệnh nhân, trọng lượng cơ thể hoặc giới tính đã được quan sát.

Những người hút thuốc có tỷ lệ thanh thải erlotinib cao hơn 24%.

Một phân tích dược động học dân số bổ sung đã được tiến hành ở 291 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) dùng erlotinib một tác nhân duy nhất để điều trị duy trì. Phân tích này đã chứng minh rằng các đồng biến ảnh hưởng đến độ thanh thải erlotinib trong quần thể bệnh nhân này tương tự như các phân tích đã thấy trong phân tích dược động học một tác nhân trước đó.

Không có hiệu ứng đồng biến mới được xác định.

Một phân tích dược động học dân số thứ ba đã được thực hiện kết hợp dữ liệu erlotinib từ 204 bệnh nhân ung thư tuyến tụy đã nhận được erlotinib cộng với gemcitabine.

Kết quả tương tự đã được quan sát với những gì được thấy trong phân tích dược động học một tác nhân trước đó.

Không có hiệu ứng đồng biến mới được xác định. Phối hợp với gemcitabine không có tác dụng trong việc thanh thải huyết tương erlotinib. Xét nghiệm in vitro của chuyển hóa cytochrom (CY) P450 cho thấy erlotinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2, và chuyển hóa ngoài cơ thể bởi CYP3A4 trong ruột, CYP1A1 trong phổi, CYP1A1 giải phóng mặt bằng trao đổi chất erlotinib.

Tương tác tiềm năng có thể xảy ra với các hoạt chất được chuyển hóa bởi, hoặc là chất ức chế hoặc gây ra các enzyme này. Sau liều uống 100 mg, 91% liều đã được phục hồi: 83% trong phân (1% liều là cha mẹ còn nguyên vẹn) và 8% trong nước tiểu (0,3% liều là cha mẹ còn nguyên vẹn).

Có ba con đường trao đổi chất chính được xác định:

1) Sự khử bằng O của chuỗi bên hoặc cả hai, sau đó là quá trình oxy hóa thành axit cacboxylic;

2) quá trình oxy hóa của nửa axetylen sau đó thủy phân thành axit aryl carboxylic; và,

3) hydroxyl hóa thơm của nửa phenyl-acetylene. Các chất chuyển hóa chính của erlotinib, OSI-420 và OSI-413, được sản xuất bởi O-demethylation của một trong hai bên có khả năng tương đương với erlotinib trong các thử nghiệm in vitro phi lâm sàng và mô hình khối u in vivo .

Chúng hiện diện trong huyết tương ở mức <10% erlotinib và hiển thị dược động học tương tự như erlotinib. Hút thuốc lá làm giảm tiếp xúc với erlotinib. Trong thử nghiệm NSCLC giai đoạn 3, những người hút thuốc hiện tại đã đạt được nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định erlotinib, thấp hơn khoảng 2 lần so với những người hút thuốc trước đây hoặc bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc. Tác dụng này đi kèm với tăng 24% trong thanh thải huyết tương erlotinib rõ ràng.

Trong một nghiên cứu riêng biệt đã đánh giá dược động học một liều của erlotinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh, những người hút thuốc hiện tại đã loại bỏ thuốc nhanh hơn những người hút thuốc hoặc tình nguyện viên trước đây chưa bao giờ hút thuốc.

Độ vô cực của AUC 0 ở người hút thuốc là khoảng 1/3 đến 1/2 so với người hút thuốc chưa bao giờ / trước đây. Trong một nghiên cứu khác được thực hiện ở những bệnh nhân NSCLC (N = 35) là những người hút thuốc hiện tại, các phân tích dược động học ở trạng thái ổn định cho thấy sự gia tăng tỷ lệ phơi nhiễm erlotinib khi liều erlotinib tăng từ 150 mg lên 300 mg. Tuy nhiên, liều chính xác được khuyến nghị cho những bệnh nhân hiện đang hút thuốc là không rõ.

Dựa trên kết quả của các nghiên cứu dược động học, những người hút thuốc hiện tại nên được khuyên ngừng hút thuốc trong khi dùng erlotinib, vì nồng độ trong huyết tương có thể giảm đi. Dựa trên phân tích dược động học dân số, sự hiện diện của opioid dường như làm tăng phơi nhiễm khoảng 11%.

Quần thể đặc biệt Bệnh nhân suy gan Bệnh nhân bị suy gan (tổng lượng bilirubin nhiều hơn giới hạn trên của bình thường (ULN) hoặc Trẻ em A, B và C) nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng erlotinib.

Điều trị bằng erlotinib nên được sử dụng thận trọng hơn ở những bệnh nhân có tổng lượng bilirubin> 3 × ULN.

Bằng chứng in vitro và in vivo cho thấy erlotinib được làm sạch chủ yếu bởi gan. Tuy nhiên, phơi nhiễm erlotinib tương tự ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm vừa phải (Child-Pugh B) so với bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ, bao gồm cả bệnh nhân ung thư gan nguyên phát hoặc di căn gan.

Mặc dù C max có ý nghĩa thống kê thấp hơn ở những bệnh nhân suy gan vừa phải, sự khác biệt này không được coi là phù hợp về mặt lâm sàng. Không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của rối loạn chức năng gan nặng đến dược động học của erlotinib.

Trong phân tích dược động học dân số, tăng nồng độ trong huyết thanh của tổng số bilirubin có liên quan đến tốc độ thanh thải erlotinib chậm hơn. Bệnh nhân suy thận Erlotinib và các chất chuyển hóa của nó không được đào thải qua thận một cách đáng kể, vì dưới 9% liều duy nhất được bài tiết qua nước tiểu.

Trong phân tích dược động học dân số, không có mối quan hệ có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát giữa độ thanh thải erlotinib và độ thanh thải creatinin, nhưng không có dữ liệu có sẵn cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <15 ml / phút.

Chưa có nghiên cứu cụ thể ở bệnh nhân nhi hoặc người già.

CHỈ ĐỊNH : Đánh giá tình trạng đột biến của EGFR Khi đánh giá tình trạng đột biến EGFR của bệnh nhân, điều quan trọng là phương pháp xác thực và mạnh mẽ được chọn để tránh các quyết định âm tính giả hoặc dương tính giả .

NSCLC Viên nén ERLOCIP được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ với EGFR exon 19 xóa hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R). Viên nén ERLOCIP cũng được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị duy trì ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn với bệnh ổn định sau 4 chu kỳ hóa trị liệu tuyến đầu, dựa trên bạch kim.

Viên nén ERLOCIP cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó. Khi kê đơn Máy tính bảng ERLOCIP , cần tính đến các yếu tố liên quan đến sự tồn tại kéo dài. Không có lợi ích sống sót hoặc các tác dụng liên quan đến lâm sàng khác của điều trị đã được chứng minh ở những bệnh nhân có khối u âm tính EGFR-IHC.

Kết quả từ hai thử nghiệm Giai đoạn 3 ngẫu nhiên, đa trung tâm, giả dược, được thực hiện ở bệnh nhân đầu tiên mắc NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ cho thấy không có lợi ích lâm sàng khi sử dụng đồng thời ERLOCIP Tablets với hóa trị liệu dựa trên bạch kim (carboplatin và paclitaxel hoặc gemcitabine ) và việc sử dụng nó không được khuyến nghị trong cài đặt đó. Tính an toàn và hiệu quả của viên nén ERLOCIP chưa được đánh giá là điều trị đầu tay ở bệnh nhân NSCLC di căn có khối u có đột biến EGFR khác với thay thế exon 19 hoặc thay thế exon 21 (L858R).

Bệnh ung thư tuyến tụy Viên nén ERLOCIP kết hợp với gemcitabine được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển cục bộ, không thể cắt bỏ hoặc di căn. Khi kê đơn Máy tính bảng ERLOCIP , cần tính đến các yếu tố liên quan đến sự tồn tại kéo dài. Không có lợi thế sống sót có thể được hiển thị cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển cục bộ. Liều lượng và cách dùng Điều trị viên nén ERLOCIP nên được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.

Liều khuyến cáo: NSCLC Thử nghiệm đột biến EGFR nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng viên nén ERLOCIP ở những bệnh nhân chưa được điều trị hóa chất với NSCLC tiên tiến hoặc di căn. Liều dùng hàng ngày của ERLOCIP Viên nén cho NSCLC là 150 mg khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn.

Điều trị nên tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được xảy ra. Không có bằng chứng cho thấy điều trị vượt quá tiến triển là có lợi. Liều khuyến cáo: Ung thư tuyến tụy

Liều dùng hàng ngày của ERLOCIP Viên nén cho bệnh ung thư tuyến tụy là 100 mg uống khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn, kết hợp với gemcitabine. Điều trị nên tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được xảy ra. Ở những bệnh nhân không bị phát ban trong 4 tuần điều trị đầu tiên, nên điều trị lại bằng Viên nén ERLOCIP .

Khi cần điều chỉnh liều, nên giảm liều theo các bước 50 mg. Việc sử dụng đồng thời các chất nền và bộ điều biến CYP3A4 có thể yêu cầu điều chỉnh liều.

ĐIỀU CHỈNH LIỀU : Ở những bệnh nhân khởi phát cấp tính các triệu chứng phổi mới hoặc tiến triển, chẳng hạn như khó thở, ho hoặc sốt, điều trị bằng Viên nén ERLOCIP nên bị gián đoạn, chờ đánh giá chẩn đoán.

Nếu bệnh phổi kẽ (ILD) được chẩn đoán, nên ngừng sử dụng Viên nén ERLOCIP và điều trị thích hợp khi cần thiết. Ngừng sử dụng viên nén ERLOCIP cho suy gan hoặc thủng đường tiêu hóa (GI).

Ngắt hoặc ngừng sử dụng Viên nén ERLOCIP ở những bệnh nhân bị mất nước có nguy cơ bị suy thận, ở những bệnh nhân bị nặng da, phồng rộp hoặc tróc da, hoặc ở những bệnh nhân bị rối loạn mắt cấp tính / xấu đi.

Tiêu chảy thường có thể được kiểm soát bằng loperamid. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng không đáp ứng với loperamid hoặc bị mất nước có thể yêu cầu giảm liều hoặc gián đoạn điều trị tạm thời. Bệnh nhân có phản ứng da nghiêm trọng cũng có thể yêu cầu giảm liều hoặc gián đoạn điều trị tạm thời.

Khi cần giảm liều, nên giảm liều ERLOCIP Tablets trong 50 mg giảm. Ở những bệnh nhân đang sử dụng

Viên nén ERLOCIP có chất ức chế CYP3A4 mạnh như, nhưng không giới hạn ở, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, ninaazonazole, ketoconazoleo Nước ép bưởi, giảm liều nên được xem xét nếu xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng. Tương tự, ở những bệnh nhân đang sử dụng Viên nén ERLOCIP có chất ức chế cả CYP3A4 và CYP1A2 như ciprofloxacin, nên cân nhắc giảm liều Viên nén ERLOCIP nếu xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng. Điều trị trước bằng thuốc cảm ứng CYP3A4, rifampicin, giảm viên ERLOCIP AUC khoảng 2/3 đến 4/5.

Nên sử dụng các phương pháp điều trị thay thế thiếu hoạt động gây cảm ứng CYP3A4. Nếu không có phương pháp điều trị thay thế, việc tăng liều ERLOCIP sẽ được coi là dung nạp trong khoảng thời gian 2 tuần trong khi theo dõi sự an toàn của bệnh nhân.

Liều tối đa của viên nén ERLOCIP được nghiên cứu kết hợp với rifampicin là 450 mg.

Nếu liều ERLOCIP Tablets được điều chỉnh tăng lên, liều sẽ cần phải giảm ngay lập tức xuống liều khởi đầu được chỉ định khi ngừng sử dụng rifampicin hoặc các thuốc gây cảm ứng khác. Các chất gây cảm ứng CYP3A4 khác bao gồm, nhưng không giới hạn ở rifabutin, rifapentine, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital và St. John's wort. Những điều này cũng nên tránh nếu có thể. Hút thuốc lá đã được chứng minh là làm giảm 50-60% phơi nhiễm viên nén ERLOCIP . Bệnh nhân nên được khuyên ngừng hút thuốc.

Nếu một bệnh nhân tiếp tục hút thuốc, có thể cân nhắc tăng liều ERLOCIP Tablets , không vượt quá 300 mg, trong khi theo dõi sự an toàn của bệnh nhân. Tuy nhiên, hiệu quả và độ an toàn lâu dài (> 14 ngày) của liều cao hơn liều khởi đầu được đề nghị chưa được thiết lập ở những bệnh nhân tiếp tục hút thuốc lá.

Nếu liều ERLOCIP Tablets được điều chỉnh tăng lên, nên giảm liều ngay lập tức xuống liều bắt đầu được chỉ định sau khi ngừng hút thuốc. Sự an toàn và hiệu quả của viên nén ERLOCIP chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận (nồng độ creatinine huyết thanh> 1,5 lần so với ULN).

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.

Không nên sử dụng viên nén ERLOCIP ở bệnh nhân suy thận nặng. Viên nén ERLOCIP được loại bỏ bằng chuyển hóa ở gan và bài tiết mật. Mặc dù phơi nhiễm với viên nén ERLOCIP tương tự ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm vừa phải (Child-Pugh B), những bệnh nhân bị suy gan (tổng số bilirubin> ULN hoặc Child-Pugh A, B và C) nên được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị với ERLOCIP Tablets .

Điều trị bằng viên nén ERLOCIP nên được sử dụng thận trọng hơn ở những bệnh nhân có tổng lượng bilirubin> 3 × ULN. Nên ngừng hoặc ngừng sử dụng viên nén ERLOCIP nếu thay đổi chức năng gan là nghiêm trọng như tăng gấp đôi tổng số bilirubin và / hoặc tăng gấp ba lần transaminase trong cài đặt giá trị tiền xử lý ngoài phạm vi bình thường.

Trong các thiết lập của các xét nghiệm chức năng gan xấu đi, trước khi chúng trở nên nghiêm trọng, nên ngừng liều và / hoặc giảm liều với theo dõi xét nghiệm chức năng gan thường xuyên.

Nên ngừng hoặc ngừng sử dụng viên nén ERLOCIP nếu tổng lượng bilirubin> 3 × ULN và / hoặc transaminase> 5 × ULN trong cài đặt giá trị tiền xử lý thông thường.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH :

Quá mẫn cảm với viên nén ERLOCIP hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Cảnh báo và đề phòng Tương tác thuốc Erlotinib là một chất ức chế mạnh CYP1A1, và là chất ức chế vừa phải CYP3A4 và CYP2C8, cũng như là chất ức chế mạnh glucuronidation bởi UGT1A1 trong ống nghiệm .

Bệnh nhân có biểu hiện thấp của UGT1A1 hoặc rối loạn glucuronidation di truyền (ví dụ, bệnh Gilbert) có thể biểu hiện tăng nồng độ trong huyết thanh của bilirubin và phải được điều trị thận trọng. Sự liên quan sinh lý của sự ức chế mạnh CYP1A1 chưa được biết do sự biểu hiện rất hạn chế của CYP1A1 trong các mô của con người.

Erlotinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, và các chất ức chế CYP3A4 sẽ được dự kiến sẽ tăng phơi nhiễm. Điều trị phối hợp với chất ức chế CYP3A4 mạnh, ketoconazole, làm tăng erlotinib AUC lên 2/3. Khi erlotinib được dùng đồng thời với ciprofloxacin, chất ức chế cả CYP3A4 và CYP1A2, phơi nhiễm erlotinib (AUC) và nồng độ tối đa (C max ) lần lượt tăng 39% và 17%.

Cần thận trọng khi ciprofloxacin hoặc các chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ, fluvoxamine) được kết hợp với erlotinib.

Nếu các phản ứng bất lợi liên quan đến erlotinib được quan sát, có thể giảm liều erlotinib. Cần thận trọng khi dùng hoặc dùng erlotinib với ketoconazol và các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác như, nhưng không giới hạn, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin (TAO), voriconazole, và nước bưởi hoặc bưởi.

Điều trị trước với chất gây cảm ứng CYP3A4, rifampicin, trong 7 ngày trước khi erlotinib giảm erlotinib AUC khoảng 2/3 đến 4/5, tương đương với liều khoảng 30% 50 mg ở bệnh nhân NSCLC.

Trong một nghiên cứu riêng biệt, điều trị bằng rifampicin trong 11 ngày, với việc sử dụng một liều erlotinib 450 mg duy nhất vào ngày 8 dẫn đến phơi nhiễm erlotinib trung bình (AUC) là 57,6% trong số đó quan sát thấy sau một liều erlotinib 150 mg duy nhất trong trường hợp không điều trị rifampicin.

Nên sử dụng các phương pháp điều trị thay thế thiếu hoạt động gây cảm ứng CYP3A4. Nếu một điều trị thay thế là không có sẵn, điều chỉnh liều khởi đầu nên được xem xét. Nếu liều erlotinib được điều chỉnh tăng lên, cần giảm liều ngay lập tức xuống liều khởi đầu được chỉ định khi ngừng sử dụng rifampicin hoặc các thuốc gây cảm ứng khác.

Các chất gây cảm ứng CYP3A4 khác bao gồm, nhưng không giới hạn ở rifabutin, rifapentine, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital và St. John's wort.

Hút thuốc lá đã được chứng minh là làm giảm AUC erlotinib. Bệnh nhân nên được khuyên ngừng hút thuốc; tuy nhiên, nếu họ tiếp tục hút thuốc, có thể cân nhắc tăng liều erlotinib, đồng thời theo dõi sự an toàn của bệnh nhân.

Nếu liều erlotinib được điều chỉnh tăng lên, nên giảm liều ngay lập tức xuống liều bắt đầu được chỉ định khi ngừng hút thuốc.

Tiền xử lý và đồng quản trị erlotinib đã làm giảm AUC của chất nền CYP3A4, midazolam, xuống 24%. Cơ chế không rõ ràng. Trong một nghiên cứu lâm sàng khác, erlotinib đã được chứng minh là không ảnh hưởng đến dược động học của chất nền CYP3A4 / 2C8 được dùng đồng thời, paclitaxel.

Do đó, tương tác đáng kể với độ thanh thải của các chất nền CYP3A4 khác, do đó, là không thể. Trong một nghiên cứu, không có tác dụng đáng kể nào của gemcitabine đối với dược động học của erlotinib và cũng không có tác dụng đáng kể của erlotinib đối với dược động học của gemcitabine.

Các loại thuốc làm thay đổi độ pH của đường tiêu hóa trên có thể làm thay đổi độ hòa tan của erlotinib và làm giảm khả dụng sinh học của nó.

Tăng liều erlotinib khi dùng chung với các thuốc này không có khả năng bù đắp cho việc mất phơi nhiễm. Phối hợp erlotinib với omeprazole, chất ức chế bơm proton, đã làm giảm 46% erlotinib AUC.

Vì các thuốc ức chế bơm proton ảnh hưởng đến độ pH của đường tiêu hóa trên trong thời gian dài, nên việc tách liều có thể không loại bỏ được sự tương tác. Nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc ức chế bơm proton với erlotinib nếu có thể. Phối hợp erlotinib với 300 mg ranitidine, chất đối kháng thụ thể H2, làm giảm 33% erlotinib AUC.

Khi erlotinib được dùng với ranitidine 150 mg hai lần mỗi ngày (ít nhất 10 giờ sau liều buổi tối ranitidine trước đó và 2 giờ trước liều buổi sáng ranitidine), AUC erlotinib giảm 15%. Nếu bệnh nhân cần được điều trị bằng chất đối kháng thụ thể H2 như ranitidine, thì nên sử dụng theo cách so le.

Erlotinib phải được thực hiện một lần một ngày, 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể H2 và ít nhất 2 giờ trước khi dùng liều đối kháng thụ thể H2 tiếp theo.

Mặc dù tác dụng của thuốc kháng axit đối với dược động học erlotinib chưa được đánh giá nhưng sự hấp thu có thể bị suy giảm, dẫn đến nồng độ trong huyết tương thấp hơn. Tóm lại, nên tránh kết hợp erlotinib với thuốc ức chế bơm proton.

Nếu việc sử dụng thuốc kháng axit được coi là cần thiết trong quá trình điều trị bằng erlotinib, thì nên dùng ít nhất 4 giờ trước hoặc 2 giờ sau liều erlotinib hàng ngày. Nếu việc sử dụng ranitidine được xem xét, nó nên được sử dụng theo cách so le, tức là erlotinib phải được thực hiện ít nhất 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng ranitidine.

Các viên thuốc có chứa đường sữa và không nên dùng cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu Lapp-lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose. Sự kết hợp giữa erlotinib và statin có thể làm tăng khả năng gây bệnh cơ do statin, bao gồm cả tiêu cơ vân, hiếm khi được quan sát thấy.

Erlotinib là chất nền cho chất vận chuyển hoạt chất P-glycoprotein (PGp). Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế PGp, ví dụ cyclosporine và verapamil, có thể dẫn đến phân phối bị thay đổi và / hoặc thay đổi loại bỏ erlotinib.

Hậu quả của sự tương tác này, ví dụ, độc tính của hệ thần kinh trung ương (CNS) chưa được thiết lập. Cần thận trọng trong các tình huống như vậy.

Erlotinib làm tăng nồng độ bạch kim. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib với carboplatin và paclitaxel đã dẫn đến sự gia tăng tổng bạch kim AUC 0-48 là 10,6%. Mặc dù có ý nghĩa thống kê, mức độ khác biệt này không được coi là có liên quan đến lâm sàng. Trong thực hành lâm sàng, có thể có các yếu tố đồng khác dẫn đến tăng phơi nhiễm với carboplatin, chẳng hạn như suy thận. Không có tác dụng đáng kể của carboplatin hoặc paclitaxel trên dược động học của erlotinib.

Capecitabine có thể làm tăng nồng độ erlotinib. Khi erlotinib được sử dụng kết hợp với capecitabine, có sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê của erlotinib AUC và sự gia tăng đường biên trong C max khi so sánh với các giá trị quan sát được trong một nghiên cứu khác trong đó erlotinib được dùng làm tác nhân đơn lẻ.

Không có tác dụng đáng kể của erlotinib đối với dược động học của capecitabine. Do cơ chế hoạt động, các chất ức chế proteasome bao gồm bortezomib có thể được dự kiến sẽ ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc ức chế EGFR bao gồm erlotinib.

Ảnh hưởng như vậy được hỗ trợ bởi dữ liệu lâm sàng hạn chế và các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy sự xuống cấp của EGFR thông qua proteasome.

Độc tính trên phổi Đã có báo cáo về các sự kiện nghiêm trọng như ILD, bao gồm tử vong, ở những bệnh nhân dùng erlotinib để điều trị NSCLC, ung thư tuyến tụy hoặc các khối u rắn tiên tiến khác. Trong các nghiên cứu NSCLC đơn tác nhân ngẫu nhiên, tỷ lệ các biến cố nghiêm trọng giống ILD ở bệnh nhân điều trị bằng erlotinib so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược là 0,7% so với 0% trong nghiên cứu duy trì và 0,8% cho cả hai nhóm ở dòng thứ hai và nghiên cứu dòng thứ ba. Trong nghiên cứu ung thư tuyến tụy

- kết hợp với gemcitabine

- tỷ lệ mắc các sự kiện giống ILD là 2,5% ở nhóm erlotinib cộng với gemcitabine so với 0,4% ở nhóm giả dược cộng với nhóm gemcitabine. Bệnh nhân được điều trị đồng thời với erlotinib và gemcitabine nên được theo dõi cẩn thận về khả năng phát triển độc tính giống ILD.

Tỷ lệ mắc chung của các sự kiện giống ILD ở khoảng 32.000 bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib từ tất cả các nghiên cứu (bao gồm cả nghiên cứu không kiểm soát và nghiên cứu với hóa trị đồng thời) là khoảng 1,1%.

Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân có nguồn gốc Nhật Bản.

Các chẩn đoán được báo cáo ở những bệnh nhân nghi ngờ có các biến cố giống ILD bao gồm viêm phổi, viêm phổi do phóng xạ, viêm phổi quá mẫn, viêm phổi kẽ, ILD, viêm phế quản bắt buộc, viêm phổi, viêm phổi cấp tính, viêm phổi.

Các triệu chứng bắt đầu từ 5 ngày đến hơn 9 tháng (trung bình: 39 ngày) sau khi bắt đầu điều trị bằng erlotinib.

Trong các thử nghiệm ung thư phổi, hầu hết các trường hợp có liên quan đến các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời / hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi.

Trong trường hợp khởi phát cấp tính các triệu chứng phổi mới hoặc tiến triển không rõ nguyên nhân như khó thở, ho và sốt, nên ngừng điều trị bằng liệu pháp erlotinib. Nếu ILD được chẩn đoán, nên ngừng sử dụng erlotinib và điều trị thích hợp khi cần thiết.

Suy thận Các trường hợp hội chứng gan, suy thận cấp (bao gồm cả tử vong) và suy thận đã được báo cáo. Một số là suy gan thứ phát trong khi những người khác bị mất nước nghiêm trọng do tiêu chảy, nôn mửa và / hoặc chán ăn, hoặc sử dụng hóa trị đồng thời. Trong trường hợp mất nước, đặc biệt ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ gây suy thận (đặc biệt là hóa trị đồng thời và các loại thuốc, triệu chứng hoặc bệnh khác hoặc các tình trạng có xu hướng khác bao gồm tuổi cao), nên ngừng điều trị bằng erlotinib và nên áp dụng các biện pháp thích hợp để bù nước bệnh nhân.

Theo dõi định kỳ chức năng thận và điện giải huyết thanh được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ mất nước.

Nhiễm độc gan Các trường hợp suy gan và hội chứng gan (bao gồm cả trường hợp tử vong) đã được báo cáo trong quá trình sử dụng erlotinib, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy gan cơ bản.

Do đó, xét nghiệm chức năng gan định kỳ (transaminase, bilirubin và kiềm phosphatase) được khuyến cáo. Trong các thiết lập của các xét nghiệm chức năng gan xấu đi, nên xem xét gián đoạn liều và / hoặc giảm liều với theo dõi kiểm tra chức năng gan thường xuyên. Liều dùng Erlotinib nên bị gián đoạn hoặc ngưng nếu tổng lượng bilirubin> 3 × ULN và / hoặc transaminase> 5 × ULN trong cài đặt các giá trị tiền xử lý thông thường.

Erlotinib không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng. Bệnh nhân suy gan Bằng chứng in vitro và in vivo cho thấy erlotinib được làm sạch chủ yếu bởi gan.

Trong một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh B) liên quan đến gánh nặng khối u gan đáng kể, 10 trong số 15 bệnh nhân đã chết khi điều trị hoặc trong vòng 30 ngày kể từ liều erlotinib cuối cùng. Một bệnh nhân chết vì hội chứng gan, 1 bệnh nhân chết vì suy gan tiến triển nhanh và 8 bệnh nhân còn lại chết vì bệnh tiến triển. Sáu trong số 10 bệnh nhân tử vong có tổng lượng bilirubin cơ bản> 3 × ULN, cho thấy suy gan nặng.

Điều trị bằng erlotinib nên được sử dụng thận trọng hơn ở những bệnh nhân có tổng lượng bilirubin> 3 × ULN. Bệnh nhân bị suy gan (tổng lượng bilirubin nhiều hơn so với ULN hoặc Child-Pugh A, B và C) nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng erlotinib.

Liều dùng Erlotinib nên bị gián đoạn hoặc ngưng nếu thay đổi chức năng gan là nghiêm trọng như tăng gấp đôi tổng số bilirubin và / hoặc tăng gấp ba lần transaminase trong cài đặt giá trị trước điều trị ngoài phạm vi bình thường.

Bệnh tiêu chảy Tiêu chảy (bao gồm cả những trường hợp rất hiếm gặp với kết quả gây tử vong) đã xảy ra ở khoảng 50% bệnh nhân dùng erlotinib và tiêu chảy vừa hoặc nặng nên được điều trị bằng, ví dụ, loperamid. Trong một số trường hợp, giảm liều có thể cần thiết.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều đã giảm ở các bước 50 mg. Việc giảm liều trong các bước 25 mg chưa được nghiên cứu. Trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc kéo dài, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn liên quan đến mất nước, nên điều trị bằng erlotinib và nên áp dụng các biện pháp thích hợp để điều trị mất nước.

Trong các trường hợp tiêu chảy nặng hơn hoặc kéo dài, hoặc các trường hợp dẫn đến mất nước, đặc biệt ở các nhóm bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ làm nặng thêm (đặc biệt là hóa trị đồng thời và các thuốc khác, triệu chứng hoặc bệnh hoặc các tình trạng có xu hướng khác bao gồm tuổi cao), nên ngừng điều trị bằng erlotinib các biện pháp thích hợp nên được thực hiện để bù nước cho bệnh nhân tiêm tĩnh mạch.

 Để biết thêm chi tiết liên hệ dược sỹ để được tư vấn : 0936156715

Gửi Bình luận

Lưu ý: không hỗ trợ HTML!
    Bình thường           Tốt

Xu hướng tìm kiếm: thuốc erlocip 150 mg, thuốc erlocip, thuốc erlotinib 150 mg, erlocip 150 mg, thuốc ung thư erlocip 150 mg, erlocip 150 mg mua ở đâu, erlocip 150 mg bán ở đâu, erlocip 150 mg giá bao nhiêu, bán thuốc erlocip 150 mg, mua thuốc erlocip 150 mg,